厄達(dá)替尼（erdafitinib)是一種每日一次的口服 FGFR 激酶抑制劑，經(jīng)美國 FDA 批準(zhǔn)用于治療具有易感 FGFR3 或 FGFR2 基因改變且在至少一條線期間或之后有進(jìn)展的局部晚期或 mUC 成人含鉑化療，包括新輔助或輔助含鉑化療的 12 個月內(nèi)。根據(jù) FDA 批準(zhǔn)的 BALVERSA ?伴隨診斷選擇患者進(jìn)行治療。 其獲批是基于一項II期臨床試驗BLC2001的結(jié)果，其中，87例晚期FGFR基因突變的膀胱癌患者接受靶向治療后，客觀緩解率為32.2%：完全緩解率2.3% + 部分緩解率29.9%。目前，該試驗的更新數(shù)據(jù)顯示，99例晚期FGFR基因突變的膀胱癌患者接受靶向治療后，客觀緩解率為40%：完全緩解率3% + 部分緩解率37%。 　 BLC2001臨床試驗更新后數(shù)據(jù) 　　 在既往接受過免疫治療的22例患者中，客觀緩解率為59%。中位無進(jìn)展生存期為5.5個月，中位總生存期為13.8個月。 　　對于厄達(dá)替尼，另一項納入187例晚期實體瘤的一期臨床試驗，也值得關(guān)注：26例膀胱癌患者，有效率為46.2%;療效維持的中位時間為5.6個月;11例膽管癌患者，有效率為27.3%，療效維持的中位時間為11.4個月。除已獲批的臨床適應(yīng)癥外，在研的臨床適應(yīng)癥還有非小細(xì)胞肺癌、胃癌、食管癌、膽管癌、多發(fā)性骨髓瘤等。 2022 年 6 月 7 日，強生公司旗下的楊森制藥公司公布了 RAGNAR 2 期關(guān)鍵研究的初步結(jié)果，該研究評估了 BALVERSA ?（厄達(dá)非替尼）（一種成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）激酶抑制劑）的研究用途，在具有預(yù)先指定的 FGFR 改變的晚期實體瘤患者中。在計劃中的中期分析 (IA) 中，在接受 BALVERSA ? 治療之前已用盡標(biāo)準(zhǔn)治療方案的患者中，觀察到各種 FGFR 驅(qū)動的實體瘤的反應(yīng)。 RAGNAR (NCT04083976 ) 是一項 2 期臨床研究，旨在評估 BALVERSA ?在患有晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤和預(yù)先指定的 FGFR 基因改變的患者中的療效和安全性，無論腫瘤位置或組織學(xué)如何（與腫瘤無關(guān)）。IA 基于具有 32 種不同實體瘤組織學(xué)的 178 名患者。 研究中的患者通過局部分子檢測或中心二代測序 (NGS) 進(jìn)行前瞻性鑒定；最常見的腫瘤類型是膽管癌（膽管癌）（n=31）、高級別膠質(zhì)瘤（腦或脊髓腫瘤）（n=29）、乳腺癌（n=14）、胰腺癌（n= 13) 和鱗狀非小細(xì)胞肺癌 (n=11)。該研究還包括在現(xiàn)實世界中發(fā)生頻率較低的腫瘤，例如唾液腺癌和甲狀旁腺癌（罕見的內(nèi)分泌惡性腫瘤），以及原發(fā)性不明的腫瘤。研究參與者接受過大量預(yù)處理，74.7% (n=133) 接受過兩種或多種先前的治療。 RAGNAR 研究的主要終點是由獨立審查委員會 (IRC) 評估的總體反應(yīng)率 (ORR)。在 IA 數(shù)據(jù)截止時，IRC 評估整個腫瘤的 ORR 為 29.2%（95% 置信區(qū)間 [CI]，22.7-36.5）和 72.5%（95% CI，65.3-78.9）的疾病控制率 (DCR) - 不可知的患者群體。 研究人員觀察了 14 種不同腫瘤類型的反應(yīng)。這包括對難以治療的惡性腫瘤的反應(yīng)，例如唾液腺癌（100% ORR；治療 n=5，反應(yīng)者 n=5）、胰腺癌（31% ORR；治療 n=13，反應(yīng)者 n=4）和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（21% 的 ORR；治療的 n=29，響應(yīng)者=6）。研究人員還觀察到總體中位緩解持續(xù)時間 (DOR) 為 7.1 個月（95% CI，5.5-9.3）。在數(shù)據(jù)截止時，51.1%（n=24）對治療有反應(yīng)的患者繼續(xù)表現(xiàn)出反應(yīng)。預(yù)計今年晚些時候?qū)υ谠?RAGNAR 隊列（稱為廣泛小組隊列）中接受治療的所有患者進(jìn)行初步分析。 在 RAGNAR 中觀察到的 BALVERSA?的安全性與已知的 BALVERSA ?在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌 (mUC) 中的安全性一致。在各種腫瘤類型中，44.9% 的患者經(jīng)歷了三級或以上的不良事件。 必要時，可通過支持性護(hù)理和治療中斷或減少來控制不良事件。 因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致的停藥率為 7.3%。 “鑒定 FGFR 基因改變的診斷進(jìn)展為患者的靶向、與腫瘤無關(guān)的治療方法打開了大門，”Gustave Roussy 研究所和巴黎薩克雷大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士、主要研究 Yohann Loriot 研究者。? “RAGNAR 研究的結(jié)果表明，通過靶向抑制 FGFR 受體，我們可以為晚期 FGFR 驅(qū)動的癌癥患者量身定制治療方案，無論腫瘤位置或組織學(xué)如何?！? 2019 年， BALVERSA?獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 的加速批準(zhǔn)，作為靶向治療成人局部晚期或 mUC 易感 FGFR2 或 FGFR3 改變，并且在至少一條線之前或之后有進(jìn)展的患者含鉑化療，包括新輔助或輔助含鉑化療的 12 個月內(nèi)。 據(jù)了解，香港厄達(dá)替尼價格約106500元，規(guī)格是4mg*28粒，孟加拉耀品國際版的價格將不足香港版價格的1%，在藥品成分和治療效果上與原研藥一致，價格上有很大優(yōu)勢。根據(jù)世界貿(mào)易組織WTO規(guī)定，孟加拉作為欠發(fā)達(dá)成員國家，可獲得對發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥產(chǎn)品和臨床數(shù)據(jù)專利保護(hù)的豁免，可生產(chǎn)任一款世界新藥的仿制藥。尼（erdafitinib)是一種每日一次的口服 FGFR 激酶抑制劑，經(jīng)美國 FDA 批準(zhǔn)用于治療具有易感 FGFR3 或 FGFR2 基因改變且在至少一條線期間或之后有進(jìn)展的局部晚期或 mUC 成人含鉑化療，包括新輔助或輔助含鉑化療的 12 個月內(nèi)。根據(jù) FDA 批準(zhǔn)的 BALVERSA ?伴隨診斷選擇患者進(jìn)行治療。